1. Giriş: İlaç Güvenliğinin ve Uygun Saklamanın Önemi
İlaç güvenliği, hasta refahı ve tedavilerin etkinliği için hayati öneme sahiptir.1 Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ), güvenli olmayan ilaç uygulamalarının ve ilaç hatalarının dünya çapında önlenebilir zararın önde gelen nedenlerinden biri olduğunu tahmin etmektedir.4 İlaç hatalarının yıllık maliyetinin yaklaşık 42 milyar ABD doları olduğu tahmin edilmektedir.4 İlaç güvenliği, bir ilacın reçetelenmesinden uygulanmasına ve etkilerinin izlenmesine kadar tüm ilaç kullanım sürecini kapsar.7 Bu süreçte, ilaçların uygun koşullarda saklanması, ilaçların kalitesini, etkinliğini ve güvenliğini korumak için temel bir unsurdur.9 Uygun olmayan saklama koşulları, ilaçların bozulmasına, etkinliğinin azalmasına ve hatta toksik yan ürünlerin oluşmasına yol açabilir.10 Bu rapor, ilaç güvenliğinin temel ilkelerini ve ilaçların saklama koşullarının önemini inceleyerek, önde gelen sağlık kuruluşlarının bu konudaki kılavuzlarını ve önerilerini sunmayı amaçlamaktadır.
2. İlaç Güvenliği ve Kullanım Bilinci: Genel Bir Bakış
İlaç güvenliği, Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) tarafından, ilaç kullanımından kaynaklanan zararın önlenmesine odaklanan bir disiplin olarak tanımlanmaktadır. Güvenli olmayan ilaç uygulamalarını ve ilaç hatalarını ele alarak, dünya çapındaki sağlık sistemlerinde yaralanma ve önlenebilir zararın önde gelen nedenlerinden biri olan bu sorunları azaltmayı hedefler.4 Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ise ilaç güvenliği bilgisini, ilaçların potansiyel risklerini ve faydalarını değerlendiren veri ve kaynaklardan oluştuğu şeklinde tanımlar. FDA, bu bilginin doğru, kapsamlı ve hem sağlık profesyonelleri hem de halk için kolayca erişilebilir olmasını sağlamada kritik bir rol oynamaktadır.15 İlaç güvenliği kavramı, bir ilacın tedarikinden saklanmasına, sipariş edilmesinden transferine, uygulanmasından uygulama sonrası izlemine kadar tüm aşamalardaki düzenlemeleri ve uygulamaları içerir.7 İlaç uygulamalarındaki “9 doğru” ilkesi (doğru hasta, doğru ilaç, doğru doz, doğru yol, doğru zaman, doğru endikasyon, doğru cevap, doğru kayıt ve doğru hasta eğitimi) güvenli uygulamaların temelini oluşturur.7
İlaç hataları, küresel olarak önemli bir halk sağlığı sorunudur ve milyonlarca hastayı etkilemektedir.4 Bu hatalar, zayıf ilaç sistemleri ve yorgunluk, uygunsuz ortam koşulları veya personel eksikliği gibi insan faktörleri dahil olmak üzere çeşitli nedenlerden kaynaklanabilir ve reçeteleme, transkripsiyon, dağıtım, uygulama ve izleme aşamalarında meydana gelebilir.4 Ancak, ilaçla ilgili yaralanmaların önemli bir kısmı önlenebilirdir.19 İlaç güvenliğinin sağlanmasında kilit rol oynayan paydaşlar arasında hekimler, eczacılar, hemşireler gibi sağlık profesyonelleri, hastalar ve bakıcıları, ilaç şirketleri ve FDA ile DSÖ gibi düzenleyici kurumlar yer alır.1 İlaç kullanım sürecinin her aşamasında hatalar meydana gelebilir.4 Bunlar arasında yanlış doz, yanlış ilaç, yanlış zaman, yanlış uygulama yolu, atlanan dozlar ve ilaç etkileşimleri sayılabilir.8 İlaç hatalarını önlemek için sistem değişiklikleri (bilgisayarlı hekim order girişi – CPOE, tek doz ambalajlama, standart etiketleme), süreç iyileştirmeleri (dikkat dağıtıcı unsurların azaltılması, daha iyi iletişim) ve insan faktörlerinin ele alınması (eğitim, yorgunluk yönetimi) gibi çok yönlü bir yaklaşım gereklidir.25 Türkiye’deki sağlık kuruluşlarında da ilaç güvenliği ve doğru kullanımı, hastaların tedavilerinde kullanılacak tüm ilaçların temininden saklanmasına, order edilmesinden transferine, uygulanmasından uygulama sonrası izlemine kadar her aşamada güvenli kullanımı sağlamak amacıyla yapılan düzenlemelerle sağlanmaktadır.2
3. İlaç Bütünlüğünü Korumada Saklama Koşullarının Kritik Rolü
İlaçların bütünlüğü, etkinliğini ve güvenliğini belirleyen temel bir faktördür.26 İlaç stabilitesi, bir ilacın raf ömrü boyunca kimyasal, fiziksel, mikrobiyolojik ve toksikolojik özelliklerini belirli sınırlar içinde koruma yeteneğini ifade eder. Sıcaklık, nem ve ışık gibi dış faktörler ilaç stabilitesini önemli ölçüde etkileyebilir.26 Uygun olmayan saklama koşulları, ilaçların aktif bileşenlerinin parçalanmasına, etkinliğinin azalmasına ve toksik yan ürünlerin oluşmasına yol açabilir.10 Örneğin, yüksek sıcaklıklar bazı ilaçların kimyasal yapısını bozabilirken 10, yüksek nem ilaçların hidroliz olmasına ve etkinliğini kaybetmesine neden olabilir.13 Ayrıca, uygun olmayan saklama ilaçların fiziksel özelliklerini de değiştirebilir; örneğin, bazı ilaçlar renk değiştirebilir, topaklanabilir veya eriyebilir.10 Bu değişiklikler sadece ilacın kullanımını zorlaştırmakla kalmaz, aynı zamanda güvenliğini de tehlikeye atabilir. Bu nedenle, ilaçların üreticinin talimatlarına uygun olarak saklanması, ilaçların raf ömrü boyunca kalitesini ve gücünü korumak için hayati önem taşır.10
4. Önerilen İlaç Saklama Koşullarının Detaylı İncelemesi
- 4.1. Sıcaklık Kılavuzları
- Oda Sıcaklığı (15-30°C veya 59-86°F): Çoğu ilaç, özellikle oral tabletler ve kapsüller ile bazı topikal kremler ve sıvılar bu sıcaklık aralığında saklanabilir.2 Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi (USP), oda sıcaklığını 15°C ile 30°C (59°F ile 86°F) arasında bir aralık olarak tanımlar.31 Ancak, bu aralık içindeki aşırı dalgalanmalardan kaçınmak önemlidir. USP, belirli ilaçlar için izin verilen sıcaklık sapmalarını da belirtir.47 Örneğin, birçok oral tablet ve kapsül ile bazı inhalasyon ilaçları oda sıcaklığında saklanabilir.40
- Serin Yerde Saklama (8-15°C veya 46-59°F): Bazı ilaçlar, 8°C ile 15°C (46°F ile 59°F) arasındaki serin bir yerde saklanmayı gerektirebilir.26 Bu sıcaklık aralığı, standart oda sıcaklığından biraz daha soğuktur ve bazı yarı katı formülasyonlar veya hafif sıcaklığa duyarlı ürünler için önerilebilir. Örneğin, bazı fitiller ve belirli oral solüsyonlar serin bir yerde saklanabilir.26
- Buzdolabında Saklama (2-8°C veya 36-46°F): Özellikle biyolojik ürünler, aşılar, insülin ve bazı antibiyotikler (özellikle sulandırıldıktan sonra), bazı göz ve kulak damlaları ile fitillerin stabilitesini korumak ve bozulmayı önlemek için buzdolabında saklanması gerekir.8 Sıcaklık dalgalanmaları nedeniyle ilaçların buzdolabı kapısında saklanmasından genellikle kaçınılmalıdır.47 Örnekler arasında insülin, birçok aşı, bazı sıvı antibiyotikler ve belirli göz damlaları yer alır.36
- Dondurarak Saklama (Aşağı -25°C veya -13°F): Sınırlı sayıda ilaç, öncelikle bazı aşılar (varisella ve zoster gibi) ve bazı biyolojik ürünler uzun süreli stabilitelerini korumak için -25°C ile -10°C (-13°F ile 14°F) arasındaki sıcaklıklarda dondurularak saklanmayı gerektirir.26 Dondurma gerektiren ilaçlar için özel dondurucular ve sıkı sıcaklık takibi önemlidir.47 Örnekler arasında varisella aşısı ve zoster aşısı bulunur.40 Buzdolabında saklanması gereken ilaçların yanlışlıkla dondurulmamasına özen gösterilmelidir, çünkü bu da ilaçlara zarar verebilir.41
- Aşırı Sıcaklıklardan Kaçınma: Araç içleri (özellikle torpido gözü veya bagaj), banyolar (duşlardan kaynaklanan sıcaklık ve nem nedeniyle) ve doğrudan güneş ışığına maruz kalan alanlar (pencere kenarları gibi) çoğu ilaç için uygun saklama ortamları değildir.10 Bu koşullar, oda sıcaklığında saklanması gereken ilaçlar bile olsa, ilaçları hızla bozabilir.
- 4.2. Nemin İlaç Stabilitesi Üzerindeki Etkisi
- Yüksek nem seviyeleri, birçok ilacın stabilitesi üzerinde zararlı etkilere sahip olabilir. Hidroliz gibi kimyasal bozulma reaksiyonlarını hızlandırarak aktif bileşenin parçalanmasına yol açabilir.10 Yüksek nem ayrıca sıvı veya yarı katı formülasyonlarda mikrobiyal büyümeyi de teşvik edebilir.13
- Fiziksel olarak, yüksek nem tablet ve kapsüllerin nemi emmesine neden olarak yumuşamalarına, kekleşmelerine, birbirine yapışmalarına veya çözünme özelliklerinin değişmesine yol açabilir.71 Tozlar nemli ortamlarda topaklanabilir ve kullanımı zorlaşabilir.13
- Düşük nem de bazı sorunlara neden olabilir; örneğin, ilaçların kurumasına ve kırılgan hale gelmesine yol açabilir.70 Düşük nemli ortamlarda statik elektriklenme de üretim ve paketleme süreçlerinde sorunlara neden olabilir.70
- Birçok kılavuz, ilaç stabilitesini optimize etmek için genellikle oda sıcaklığında %40-60 7 veya %60’ın altında 46 kontrollü bir nem seviyesi önermektedir.
- Araştırmalar, nemin ilaç stabilitesi üzerindeki etkisinin formülasyona bağlı olduğunu vurgulamaktadır.39 Tabletlerdeki farklı eksipiyanların nemle nasıl etkileşime girdiği, aktif ilacın bozulma hızını etkileyebilir. Bu, saklama önerilerinin ideal olarak bir ilacın özel formülasyonunu dikkate alması gerektiğini düşündürmektedir. Örneğin, aspirin (hidrolize duyarlı) ve efervesan tabletler (nemle reaksiyona girer) nemden olumsuz etkilenebilir.29
- 4.3. Işığa Duyarlılık ve Fotoproteksiyon
- Işık, özellikle ultraviyole (UV) radyasyonu, birçok ilacın fotodegradasyonuna neden olabilir. Bu süreç, ilaç etkinliğinin kaybına ve bazıları toksik veya zararlı olabilen bozunma ürünlerinin oluşmasına yol açabilir.10 Parenteral beslenme ürünleri örneğin ışığa duyarlı olduğu bilinmektedir.14
- Işığa duyarlı ilaçları korumak için üreticiler genellikle amber renkli şişeler kullanır veya ilacın zararlı ışığı filtrelemek üzere tasarlanmış orijinal ambalajında saklanmasını önerir.8 Bazı ilaçlar, yeterli ışık koruması sağlamak için dış karton ambalajında saklanmayı gerektirebilir.82 İlaçların pencere kenarlarında veya doğrudan güneş ışığına maruz kalacağı yerlerde saklanmasından kaçınılmalıdır.10
- Işığın dalga boyunun da önemli olduğu unutulmamalıdır.14 Farklı ışık kaynakları (güneş ışığı, floresan, LED) farklı dalga boylarında ışık yayar ve ilaçların emilim spektrumlarına bağlı olarak ilaçları farklı şekillerde etkileyebilir. Bu, fotostabilite testlerinin bir ilacın yaşam döngüsü boyunca maruz kalabileceği belirli aydınlatma koşullarını dikkate alması gerektiğini göstermektedir. Potansiyel olarak ışıktan etkilenebilecek ilaçlara örnek olarak parenteral beslenme ürünleri, bazı kemoterapi ilaçları ve ışığa duyarlı antibiyotikler verilebilir.
- 4.4. Diğer Temel Saklama Hususları
- İlaçları korumak ve doğru tanımlamayı sağlamak için her zaman orijinal ambalajlarında saklayın.8
- Yüksek nem ve sıcaklık dalgalanmaları nedeniyle ilaçları banyolarda saklamaktan kaçının.10
- Özellikle aşırı sıcaklıklarda ilaçları araçlarda bırakmayın.10
- Son kullanma tarihlerine dikkat edin ve süresi dolmuş ilaçları güvenli bir şekilde atın.1
- İlaçları çocukların ve evcil hayvanların erişemeyeceği, tercihen kilitli dolaplarda saklayın.1
5. Önde Gelen Sağlık Kuruluşlarının Kılavuzları ve En İyi Uygulamaları
- 5.1. Dünya Sağlık Örgütü (WHO)
- WHO’nun “Zararsız İlaç Uygulaması” girişimi, dünya çapında önlenebilir ilaç kaynaklı zararı azaltmayı amaçlayan küresel bir hasta güvenliği zorluğudur.4
- WHO, ilaç üretim ve saklama alanlarında ürün kalitesini, verimini ve raf ömrünü optimize etmek için bağıl nem seviyelerinin yaklaşık %50 civarında tutulmasını önermektedir.70
- WHO’nun İyi Saklama Uygulamaları kılavuzları, saklama alanlarının temiz, kuru ve kabul edilebilir sıcaklık sınırları içinde tutulması gerektiğini vurgulamaktadır. Etikette belirtilen özel saklama koşulları (örneğin, sıcaklık, bağıl nem) sağlanmalı, kontrol edilmeli, izlenmeli ve kaydedilmelidir.87 Bu kılavuzlar ayrıca malzeme ve ilaçların zeminden uzakta ve temizlik ve denetime izin verecek şekilde uygun aralıklarla depolanmasının önemini ve stok rotasyonu için “ilk süresi dolan ilk çıkar” (FEFO) ilkesinin izlenmesini vurgulamaktadır.87
- WHO, saklama alanlarında çalışan tüm personelin yüksek düzeyde kişisel hijyen ve sanitasyon konusunda eğitilmesinin ve uygun koruyucu veya iş kıyafetleri giymesinin önemini vurgulamaktadır.87
- 5.2. Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi (FDA)
- FDA, ilaç güvenliği bilgisini, ilaçların potansiyel risklerini ve faydalarını değerlendiren veri ve kaynakları kapsayan şekilde tanımlar ve bu bilginin doğru, kapsamlı ve hem sağlık profesyonelleri hem de halk için kolayca erişilebilir olmasını sağlar.15
- FDA, advers ilaç olaylarını (ADE’ler) izler ve MedWatch gibi programlar aracılığıyla farkındalığı artırır.15
- FDA, saklama gereksinimleri ve son kullanma tarihleri dahil olmak üzere ilaç etiketleme konusunda kılavuzlar sunar.90
- FDA, kullanılmayan ilaçların güvenli bir şekilde imhası için öneriler sunar.93
- FDA, toptan ilaç distribütörleri tarafından reçeteli ilaçların depolanması ve işlenmesi için minimum gereksinimler belirler.95
- 5.3. Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi (USP)
- USP, ilaçların kalitesi, gücü, saflığı ve tutarlılığı için standartlar belirler. Genellikle oda sıcaklığı için 15°C ile 30°C (59°F ile 86°F) arasında ilaç saklama sıcaklıkları önerir.47
- USP Genel Bölüm , farmasötik ürünler için iyi saklama ve dağıtım uygulamaları hakkında ayrıntılı rehberlik sağlar ve kontrollü oda sıcaklığı (20°C – 25°C), serin saklama (8°C – 15°C), buzdolabında saklama (2°C – 8°C) ve dondurarak saklama (-25°C – -10°C) dahil olmak üzere çeşitli saklama koşulları için özel sıcaklık aralıklarını özetler.31
- USP Genel Bölüm , ambalajlama, farklı ambalaj türleri, sıcaklık ve saklama koşulları için tanımlar sağlayarak ambalajlama ve saklama gereksinimlerini özel olarak ele alır.51
- 5.4. Ulusal Sağlık Otoritesi Kılavuzları (Genel)
- Birçok ulusal sağlık otoritesi, WHO, FDA ve USP’nin kılavuzlarını benimser veya uyarlar.87
- Sağlık kuruluşlarında güvenli depolama, uygun etiketleme ve sıcaklık takibini vurgularlar.2
- Evde saklama için, ilaçların çocuklardan uzak tutulmasına ve uygun çevresel koşullarda saklanmasına odaklanan öneriler sunarlar.29 Örneğin, Türkiye’deki düzenlemeler, ilaçların saklandığı alanlarda sıcaklık ve nem kayıtlarının düzenli olarak tutulmasını gerektirmektedir.7 Avustralya Ulusal Güvenlik ve Kalite Sağlık Hizmetleri (NSQHS) Standartları, güvenli saklama ve işlemeyi ele alan özel bir İlaç Güvenliği Standardı içerir.98 Hindistan Sağlık Hizmetleri (IHS), sağlık kuruluşlarında ilaçların güvenli depolanması için güvenlik ve iklim kontrolü dahil olmak üzere politikalar uygular.86 Amerika Birleşik Devletleri’ndeki Medicare ve Medicaid Hizmetleri Merkezleri (CMS), sağlık ortamlarında ilaç depolaması için sıcaklık kontrolü ve güvenlik dahil olmak üzere yönergeler sağlar.96
6. Uygun Olmayan İlaç Saklamanın Olası Sonuçları ve Riskleri
- Terapötik etkinliğin kaybı: Önerilen koşulların dışında saklanan ilaçlar, amaçlandığı gibi çalışmayabilir ve bu da yetersiz tedavi sonuçlarına yol açabilir.10
- Zararlı bozunma ürünlerinin oluşumu: Uygun olmayan saklama, ilaçlarda kimyasal değişikliklere neden olarak potansiyel olarak toksik maddelerin oluşmasına yol açabilir.10
- Artan yan etkiler: Bozunmuş ilaçlar, beklenmedik veya şiddetli yan etkilere neden olabilen değişmiş farmakolojik özelliklere sahip olabilir.10
- Tedavi başarısızlığı: Etkisiz ilaçlar, hastalığın ilerlemesine veya semptomların giderilememesine neden olabilir.12
- Finansal etkiler: Uygun olmayan saklama nedeniyle ilaç israfı, hem bireyler hem de sağlık sistemleri için önemli mali kayıplara yol açabilir.2
- Hassas popülasyonlar için risk: İlaçlar güvenli bir şekilde saklanmazsa, çocuklar ve evcil hayvanlar yanlışlıkla yutma riskiyle karşı karşıya kalır.1 Insight 6.1: Uygun olmayan ilaç saklamanın potansiyel sonuçları sadece etkinliğin azalmasıyla sınırlı değildir. Toksik yan ürünlerin oluşma riski 10, hastalar için daha ciddi bir potansiyel zararı vurgulamaktadır ve bu da saklama kılavuzlarına uymanın sadece etkinlik için değil aynı zamanda güvenlik için de kritik önem taşıdığını göstermektedir.
7. Hastaların Güvenli İlaç Saklama Konusunda Eğitilmesi
- İlaç güvenliğinin sağlanmasında hasta farkındalığının rolünü vurgulayın. (1)
- Hastalar ilaçlarının uygun saklama koşulları hakkında bilgilendirilmelidir.
- Sağlık hizmeti sağlayıcıları ve eczacılar hastaları eğitme sorumluluğuna sahiptir. (1)
- Hastaların evde ilaçları güvenli bir şekilde nasıl saklayacakları konusunda pratik tavsiyeler sağlayın. (1)
- İlaç etiketindeki saklama talimatlarını okuyun ve uygulayın. (1)
- İlaçları serin, kuru ve güneş ışığından uzak bir yerde saklayın. (1)
- İlaçları orijinal ambalajlarında saklayın. (8)
- İlaçları çocukların ve evcil hayvanların erişemeyeceği güvenli bir yerde saklayın. (1)
- Buzdolabında saklanması gereken ilaçları uygun şekilde nasıl saklayacağınızı bilin. (10)
- Süresi dolmuş veya kullanılmayan ilaçları uygun şekilde atın. (1)
- Hastaların ilaç güvenliği bilgileri için kullanabileceği kaynakları vurgulayın. (1)
- Eczacılar, doktorlar, saygın çevrimiçi kaynaklar (örneğin, FDA, WHO, ulusal sağlık otoritesi web siteleri).
8. Sonuç: Yerleşik İlaç Saklama Kılavuzlarına Uymanın Önemi
Bu rapor, ilaç güvenliğinin ve uygun saklama koşullarının farmasötik ürünlerin kalitesini, etkinliğini ve güvenliğini korumadaki kritik rolünü vurgulamıştır. İlaç hataları ve güvenli olmayan uygulamalar, önemli ekonomik ve klinik sonuçları olan küresel bir halk sağlığı sorunudur. Sıcaklık, nem ve ışık maruziyeti gibi faktörleri ele alan önerilen saklama kılavuzlarına uyum, ilaç bozulmasını önlemek ve hastaların reçetelenen tedavilerinin tam terapötik faydalarını almalarını sağlamak için esastır. Tüm disiplinlerdeki sağlık profesyonelleri, ilaçların uygun saklanması konusunda hasta eğitimine öncelik vermelidir. Eczacılar dağıtım sırasında ayrıntılı talimatlar sağlarken, hekimler ve hemşireler hasta görüşmeleri sırasında bu mesajları güçlendirmelidir. Sağlık kuruluşlarında, düzenli sıcaklık takibi ve güvenli saklama uygulamaları dahil olmak üzere yerleşik ilaç saklama kılavuzlarına sıkı sıkıya uyulması hayati önem taşımaktadır. Hastalar ve bakıcılar, ilaçların uygun koşullarda tutulmasını, çocukların ve evcil hayvanların erişemeyeceği yerlerde saklanmasını ve artık gerekmediğinde veya süresi dolduğunda güvenli bir şekilde imha edilmesini sağlayarak evlerinde güvenli ilaç saklama uygulamalarını anlamak ve uygulamak için aktif bir rol üstlenmelidir. Gelecekteki araştırmalar, farklı hasta popülasyonlarında uygun ilaç saklamanın önündeki yaygın engelleri belirlemeye ve bu zorlukları ele almak için hedeflenen müdahaleler geliştirmeye odaklanabilir. Hasta dostu eğitim materyalleri ve mobil uygulamaların geliştirilmesi gibi ilaç saklama konusunda hasta okuryazarlığını iyileştirmeyi amaçlayan girişimler de faydalı olabilir. Hem sağlık kuruluşlarında hem de ev ortamlarında ilaç saklama uygulamalarının sürekli izlenmesi ve geri bildirim mekanizmalarının uygulanması, ilaç güvenliği ve saklama ile ilgili farkındalığın sürekli olarak iyileştirilmesine katkıda bulunabilir.
| Sıcaklık Aralığı (°C) | Sıcaklık Aralığı (°F) | Saklama Koşulu | İlaç Türlerine Örnekler |
| 15-30 | 59-86 | Oda Sıcaklığı | Birçok oral tablet ve kapsül, bazı inhalasyon ilaçları |
| 8-15 | 46-59 | Serin Yerde Saklama | Bazı fitiller, belirli oral solüsyonlar |
| 2-8 | 36-46 | Buzdolabında Saklama | İnsülin, birçok aşı, bazı sıvı antibiyotikler, belirli göz damlaları |
| -25’in Altında | -13’ün Altında | Dondurarak Saklama | Varisella aşısı, Zoster aşısı, belirli biyolojik numuneler |
| Uygun Olmayan Saklama Koşulu | Olası Sonuçlar |
| Yüksek Sıcaklık | Terapötik etkinliğin kaybı, zararlı bozunma ürünlerinin oluşumu 10 |
| Yüksek Nem | Kimyasal bozulma (hidroliz), fiziksel değişiklikler (kekleşme, topaklanma) 13 |
| Işık Maruziyeti | Fotodegradasyon, etkinliğin kaybı, zararlı yan ürünlerin oluşumu 10 |
| Dondurma | Fiziksel hasar (kristalleşme, denatürasyon), etkinliğin kaybı 10 |
